Sebbene sia evidente che la radioterapia cerebrale completa a dose standard come consolidamento sia associata a una significativa neurotossicità, la strategia di consolidamento ottimale per il linfoma primitivo del sistema nervoso centrale ( PCNSL ) non è definita.
È stato condotto uno studio clinico randomizzato di fase 2 tramite lo US Alliance cancer cooperative group per confrontare il consolidamento mieloablativo supportato da trapianto autologo di cellule staminali con il consolidamento non-mieloablativo dopo terapia di induzione per linfoma primitivo del sistema nervoso centrale.
Questo è il primo studio randomizzato ad avere eliminato la radioterapia cerebrale completa come approccio di consolidamento nel linfoma primitivo del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi.
I pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni sono stati assegnati in modo casuale alla terapia di induzione ( Metotrexato, Temozolomide, Rituximab e Citarabina ) seguita da consolidamento con Tiotepa più Carmustina e salvataggio con cellule staminali autologhe rispetto a induzione seguita da Etoposide infusionale non-mieloablativo più Citarabina.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ). Sono stati randomizzati in totale 113 pazienti e 108 ( 54 in ciascun braccio ) sono stati valutabili.
Un numero maggiore di pazienti nel braccio non-mieloablativo ha manifestato una malattia progressiva o è morto durante l'induzione ( 28% vs 11%; P=0.05 ). 36 pazienti hanno ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali e 34 hanno ricevuto un consolidamento non-mieloablativo.
La sopravvivenza libera da progressione stimata a 2 anni è stata più alta nel braccio mieloablativo rispetto a quello non-mieloablativo ( 73% vs 51%; P=0.02 ).
Tuttavia, un'analisi secondaria pianificata, definita all'inizio del consolidamento, ha rivelato che la sopravvivenza libera da progressione stimata a 2 anni in coloro che hanno completato la terapia di consolidamento non è risultata significativamente diversa tra i bracci ( 86% vs 71%; P=0.21 ).
Entrambe le strategie di consolidamento hanno prodotto un'efficacia incoraggiante e profili di tossicità simili. ( Xagena2024 )
Batchelor TT et al, Blood Adv 2024; 8: 3189-3199
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