Il consolidamento ottimale per i pazienti giovani con linfoma follicolare ( FL ) recidivante / refrattario ( R/R ) rimane incerto nell'era del Rituximab, con un beneficio poco chiaro del trapianto autologo di cellule staminali ( ASCT ).
Lo studio multicentrico, randomizzato, di fase III FLAZ12 ha confrontato la radioimmunoterapia anti-CD20 con il trapianto autologo di cellule staminali come consolidamento dopo chemioimmunoterapia, entrambi seguiti da mantenimento con Rituximab.
I pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni con linfoma follicolare recidivante / refrattario e senza comorbilità significative sono stati arruolati e trattati con tre cicli di chemioimmunoterapie convenzionali scelte dal ricercatore.
Quelli che hanno manifestato almeno una risposta parziale sono stati randomizzati a trapianto autologo di cellule staminali o radioimmunoterapia prima della raccolta di CD34+ e tutti hanno ricevuto Rituximab di mantenimento post-consolidamento.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) era l'endpoint primario. La dimensione del campione target era 210 ( 105 per gruppo ).
Nel periodo 2012-2019, su 164 pazienti sottoposti a screening, ne sono stati arruolati 159 ( età media 57 anni, 55% maschi, 57% stadio IV, 20% malattia bulky ).
Lo studio è stato chiuso prematuramente a causa del basso arruolamento.
I dati sono stati analizzati a giugno 2023, su base intention-to-treat ( ITT ), con un follow-up mediano di 77 mesi dall'arruolamento. Dei 141 pazienti ( 89% ), 70 sono stati randomizzati a trapianto autologo di cellule staminali e 71 a radioimmunoterapia.
La sopravvivenza libera da progressione stimata a 3 anni in entrambi i gruppi è stata del 62% ( hazard ratio, HR=1.11, P=0.6662 ). Anche la sopravvivenza complessiva ( OS ) a 3 anni è stata simile tra i due gruppi.
I tassi di tossicità ematologica di grado maggiore o uguale a 3 sono stati del 94% con trapianto autologo di cellule staminali rispetto al 46% con radioimmunoterapia ( P minore di 0.001 ), e la neutropenia di grado maggiore o uguale a 3 si è verificata rispettivamente nel 94% rispetto al 41% ( P minore di 0.001 ).
Si sono verificati secondi tumori in 9 pazienti dopo trapianto autologo di cellule staminali e in 3 dopo radioimmunoterapia ( P=0.189 ).
Anche se interrotto prematuramente, lo studio non ha dimostrato la superiorità del trapianto autologo di cellule staminali rispetto alla radioimmunoterapia. Il trapianto autologo di cellule staminali è risultato più tossico e impegnativo per i pazienti e i servizi sanitari.
Entrambe le strategie hanno prodotto esiti simili e favorevoli a lungo termine, il che ha indicato che i programmi di consolidamento più blandi del trapianto autologo di cellule staminali richiedono ulteriori indagini nel linfoma follicolare recidivante / refrattario. ( Xagena2024 )
Ladetto M et al, Ann Oncol 2024; 35: 118-129
XagenaMedicina_2024