Brexucabtagene autoleucel ( KTE-X19; Tecartus ) è stato approvato per il trattamento del linfoma a cellule del mantello ( MCL ) recidivante / refrattario.
Sono stati riportati gli esiti dopo un follow-up di 3 anni nello studio cardine ZUMA-2 di KTE-X19 nel linfoma a cellule del mantello recidivante / refrattario, inclusi i sottogruppi in base alla terapia precedente ( Bendamustina e tipo di inibitore della tirosina chinasi di Bruton [ BTK ] ) o con caratteristiche ad alto rischio.
I pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivato / refrattario ( da una a cinque terapie precedenti, inclusa una precedente esposizione a inibitore BTK ) hanno ricevuto una singola infusione di Brexucabtagene autoleucel ( 2 x 106 cellule/kg CAR-T ).
Dopo un follow-up mediano di 35.6 mesi, il tasso di risposta obiettiva tra tutti i 68 pazienti trattati è stato del 91% con il 68% di risposte complete; le mediane per la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale sono state 28.2 mesi, 25.8 mesi e 46.6 mesi, rispettivamente.
Le analisi post hoc hanno mostrato che i tassi di risposta oggettiva e i tassi di risposta in corso erano coerenti tra i sottogruppi prespecificati in base alla precedente esposizione agli inibitoti BTK o alle caratteristiche ad alto rischio.
In un'analisi esplorativa, i pazienti con precedente Bendamustina hanno beneficiato di Brexucabtagene autoleucel, ma hanno mostrato una tendenza verso una funzionalità attenuata delle cellule T, con un maggiore impatto della Bendamustina somministrata entro 6 mesi rispetto a 12 mesi dalla leucaferesi.
Le tossicità tardive sono state poco frequenti; solo il 3% degli eventi avversi di interesse emergenti dal trattamento nello studio ZUMA-2 si sono verificate durante questo periodo di follow-up più lungo.
Le valutazioni traslazionali hanno rivelato associazioni con i benefici a lungo termine di Brexucabtagene autoleucel, tra cui l'espansione delle cellule CAR-T ad alto picco nei responder e il valore predittivo della malattia residua minima per la recidiva.
Questi dati, che rappresentano il follow-up più lungo della terapia con cellule CAR-T nei pazienti con linfoma a cellule del mantello fino ad oggi, hanno indicato che Brexucabtagene autoleucel ha indotto risposte durature a lungo termine con una sicurezza gestibile nei pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivante / refrattario e può anche giovare a quelli con caratteristiche ad alto rischio. ( Xagena2023 )
Wang M et al, J Clin Oncol 2023; 41: 555-567
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