Parsaclisib, un inibitore potente e altamente selettivo di PI3K-delta, ha mostrato benefici clinici nei pazienti con linfomi a cellule B recidivanti o refrattari ( R/R ).
Lo studio di fase 2 CITADEL-204 ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Parsaclisib in pazienti già trattati con inibitori della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) ( coorte 1 ) o naive con inibitori della BTK ( coorte 2 ) con linfoma della zona marginale ( MZL ) recidivante o refrattario.
I pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni con linfoma della zona marginale recidivante o refrattario confermato istologicamente, trattati con una precedente terapia sistemica ( incluso uno o più anticorpi anti-CD20 ) hanno ricevuto Parsaclisib 20 mg una volta al giorno per 8 settimane, quindi 20 mg una volta a settimana ( gruppo di dosaggio settimanale WG ) o Parsaclisib 20 mg una volta al giorno per 8 settimane poi 2.5 mg una volta al giorno ( gruppo di dosaggio giornaliero DG ); la dose giornaliera è stata selezionata per un'ulteriore valutazione.
L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ). A causa di un reclutamento più lento del previsto, la coorte 1 è stata chiusa con 10 pazienti arruolati ( dosaggio settimanale, n=4; dosaggio giornaliero, n=6 ).
Sulla base di un’analisi provvisoria pianificata nella coorte 2, il limite di futilità non è stato superato e l’arruolamento è continuato fino al completamento dello studio.
Al momento del cut-off dei dati a gennaio 2021, 100 pazienti erano stati arruolati e trattati nella coorte 2 ( dosaggio settimanale, n=28; dosaggio giornaliero, n=72 ).
Nel dosaggio giornaliero, il tasso di risposta obiettiva è stato del 58.3%, con un tasso di risposta completa del 4.2%; il limite inferiore del tasso di risposta obiettiva IC 95% ha superato la soglia definita dal protocollo del 40%.
La durata mediana della risposta è stata di 12.2 mesi e la sopravvivenza libera da progressione è stata di 16.5 mesi; la sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni tra tutti i pazienti sono stati diarrea ( 47.0% ), tosse ( 23.0% ) ed eruzione cutanea ( 18.0% ); i più comuni eventi avversi emergenti dal trattamento di grado maggiore o uguale a 3 hanno incluso diarrea ( 12.0% ), neutropenia e polmonite ( 9.0% ciascuno ).
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento hanno portato a interruzioni, riduzioni e sospensioni della dose rispettivamente nel 56.0%, 16.0% e 29.0% di tutti i pazienti.
Risposte durature e un profilo di sicurezza complessivamente gestibile sono stati dimostrati nei pazienti con linfoma della zona marginale recidivante o refrattario trattati con Parsaclisib in monoterapia. ( Xagena2024 )
Phillips TJ et al, Blood Adv 2024; 8: 867-877
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