L’immunochemioterapia con Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone ( R-CHOP ) è un trattamento standard di prima linea per il linfoma follicolare.
La combinazione di Lenalidomide ( Revlimid ) e Rituximab ( MabThera ) ha mostrato elevata efficacia nel linfoma follicolare recidivante o refrattario e non-trattato.
Sono state valutate la sicurezza e l'attività della combinazione di Lenalidomide e R-CHOP ( R2-CHOP ) nei pazienti precedentemente non-trattati con linfoma follicolare ad alto carico tumorale.
Uno studio di fase 2 a braccio unico, in aperto, multicentrico, è stato condotto in 16 ospedali in Francia, che erano tutti siti della Lymphoma Study Association ( LYSA ).
I pazienti eleggibili avevano un'età compresa tra 18 e 70 anni e avevano un linfoma follicolare CD20-positivo precedentemente non-trattato di grado 1, 2 o 3a; almeno un criterio di carico tumorale elevato secondo i criteri Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires; un punteggio ECOG performance status di 2 o meno; e una aspettativa di vita minima superiore a 3 mesi.
I pazienti hanno ricevuto una terapia di induzione con sei cicli di R2-CHOP ogni 3 settimane ( un ciclo ha coinvolto R-CHOP standard nei giorni 1-5 e 25 mg di Lenalidomide orale al giorno nei giorni 1-14 ), seguita da due infusioni di Rituximab a intervalli di 3 settimane.
Il programma di trattamento totale è stato di 24 settimane.
I pazienti che hanno ottenuto una risposta completa o parziale alla terapia di induzione hanno ricevuto una terapia di mantenimento consistente in una infusione di Rituximab ogni 8 settimane per 2 anni.
L'esito primario era la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa ( risposta completa e risposta completa non-confermata ), secondo i criteri International Workshop to Standardize Response Criteria, al termine del trattamento di induzione.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno completato il trattamento.
Tra il 2010 e il 2012 sono stati arruolati 80 pazienti e 68 ( 85% ) hanno completato sei cicli di R2-CHOP.
Alla fine della fase di induzione, 59 pazienti hanno raggiunto una risposta completa ( 74% ).55 pazienti hanno raggiunto una risposta completa a 30 mesi dall'arruolamento ( 69% ).
L'evento avverso più frequente è stata la neutropenia di grado 4 in 52 pazienti ( 65% ). Gli effetti collaterali non-ematologici più frequenti includevano neuropatia sensoriale di grado 1-2 in 28 pazienti ( 35% ) e rash transitorio di grado 1-2 in 27 pazienti ( 34% ).
4 pazienti sono morti durante il periodo di studio; nessuno di questi decessi è stato giudicato correlato al trattamento.
La Lenalidomide in combinazione con R-CHOP ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile e ha mostrato attività antitumorale nei pazienti con linfoma follicolare ad alto carico non-trattato in precedenza.
E' necessario un futuro studio comparativo in grado di evidenziare un vantaggio di sopravvivenza per proporre questa combinazione come trattamento per il linfoma follicolare. ( Xagena2018 )
Tilly H et al, Lancet Haematol 2018; 5: e403-e410
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