Il linfoma non-Hodgkin indolente ( iNHL ) recidivante / refrattario ( R/R ) è generalmente considerato incurabile con le attuali opzioni di trattamento.
I risultati precedenti di fase 1b/2 hanno mostrato che la combinazione di Magrolimab ( anticorpo anti-cluster-of-differentiation CD 47; anti-CD47 ) con l'anticorpo anti-CD20 Rituximab ( M+R ) ha attività antitumorale contro il linfoma non-Hodgkin indolente recidivante / refrattario.
Sono stati riportati i dati di follow-up a 3 anni da uno studio di fase 1b/2 che ha valutato la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Magrolimab + Rituximab nel linfoma non-Hodgkin indolente recidivante / refrattario.
Dopo il priming con Magrolimab, 4 gruppi di pazienti nella fase 1b Magrolimab + Rituximab hanno ricevuto dosi di Magrolimab da 10 a 45 mg/kg con Rituximab da 375 mg/m2. La fase 2 ha utilizzato 30 e 45 mg/kg di Magrolimab.
Gli endpoint primari erano eventi avversi emergenti dal trattamento e tasso di risposta obiettiva ( ORR ).
Gli endpoint secondari includevano durata della risposta ( DoR ), sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e sopravvivenza globale ( OS ).
L'analisi esplorativa includeva DNA tumorale circolante, biomarcatori di penetrazione tumorale di Magrolimab e valutazioni dell'espressione del target del farmaco.
Dei 46 pazienti trattati nella fase 1b/2, 42 avevano linfoma follicolare e 4 avevano linfoma della zona marginale. Tutti i pazienti hanno manifestato 1 o più eventi avversi emergenti dal trattamento di qualsiasi grado e 44 hanno riportato 1 o più eventi avversi emergenti dal trattamento correlati al trattamento.
Non sono state segnalate ulteriori tossicità durante il follow-up a lungo termine e non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
Il follow-up mediano è stato di 36.7 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva è stato del 52.2%, con il 30.4% che ha ottenuto una risposta completa.
La durata della risposta mediana è stato di 15.9 mesi e il tempo di risposta mediano è stato di 1.8 mesi. La sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale mediane sono state rispettivamente di 7.4 mesi e non-raggiunta.
Questi risultati hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Magrolimab + Rituximab nei pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente e supportano un'ulteriore indagine sulle combinazioni di trattamento basate su CD47. ( Xagena2024 )
Mehta A et al, Blood Adv 2024; 8: 5855-5863
XagenaMedicina_2024
