I risultati di uno studio hanno mostrato che Pirtobrutinib ( Jaypirca ) presenta attività clinica nel linfoma a cellule del mantello ( MCL ) recidivato o refrattario.
Pirtobrutinib ha prodotto risposte durature nei pazienti che avevano precedentemente ricevuto un trattamento con un inibitore covalente di BTK ( cBTKi ) e nei pazienti che erano naïve agli inibitori cBTK.
Questo studio di fase 1/2 ha incluso 164 pazienti affetti da linfoma mantellare. Nella parte di fase 1, i pazienti hanno ricevuto Pirtobrutinib a dosi comprese tra 25 mg e 300 mg una volta al giorno.
Nella parte di fase 2, i pazienti hanno ricevuto Pirtobrutinib alla dose raccomandata di 200 mg al giorno.
I pazienti sono stati trattati fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile, sebbene i pazienti con progressione potessero continuare con Pirtobrutinib a discrezione dello sperimentatore.
La popolazione di efficacia ha incluso 90 pazienti che avevano precedentemente ricevuto un trattamento con un inibitore cBTK e 14 pazienti che non lo avevano ricevuto.
I pazienti nel gruppo pretrattato con gli inibitori cBTK avevano ricevuto una mediana di 3 linee di terapia precedenti ( intervallo, 1-8 ) e i pazienti nel gruppo naïve agli inibitori cBTK avevano ricevuto una mediana di 2 precedenti linee di terapia ( intervallo, 1-3 ).
Nei pazienti pretrattati con inibitori cBTK, il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 57,8%. Ci sono state 18 risposte complete e 34 risposte parziali.
Nei pazienti naïve agli inibitori cBTK, il tasso di risposta globale è stato dell'85,7%. Ci sono state 5 risposte complete e 7 risposte parziali.
Nei pazienti pretrattati con gli inibitori cBTK, la durata mediana della risposta è stata di 21,6 mesi a un follow-up mediano di 11,9 mesi e il 35% delle risposte era in corso al cutoff dei dati.
Nei pazienti naïve agli inibitori cBTK, la durata mediana della risposta non è stata raggiunta a un follow-up mediano di 7,1 mesi.
Nei pazienti pretrattati con gli inibitori cBTK, la sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) è stata di 7,4 mesi a un follow-up mediano di 9,2 mesi.
Nei pazienti naïve agli inibitori cBTKi, la sopravvivenza mediana senza progressione non è stata raggiunta a un follow-up mediano di 8,6 mesi.
La sopravvivenza globale mediana ( OS ) non è stata raggiunta a un follow-up mediano di 16,6 mesi.
La sopravvivenza mediana globale non è stata raggiunta a un follow-up mediano di 9,4 mesi.
Tutti i 164 pazienti erano valutabili per la sicurezza. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) più comuni sono stati: affaticamento ( 29,9% ), diarrea ( 21,3% ) e dispnea ( 16,5% ).
L'evento TEAE più comune di grado 3 o superiore è stata la neutropenia ( 13,4% ).
Interruzioni del trattamento dovute a eventi TEAE si sono verificate in 15 pazienti ( 9,1% ).
Ci sono stati 11 eventi TEAE fatali, ma nessuno è stato considerato correlato al trattamento.
In conclusione, Pirtobrutinib è il primo inibitore BTK non-covalente ( reversibile ) a dimostrare tassi di risposta significativi ed efficacia duratura nei pazienti con linfoma mantellare pesantemente pretrattato che hanno ricevuto un precedente inibitore cBTK. ( Xagena2023 )
Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2023
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