Polatuzumab vedotin ( Polivy ) è un coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) comprendente un anticorpo monoclonale diretto contro CD79b associato con legame covalente all'agente citotossico anti-mitotico MMAE ( Monometil Auristatina E ).
Anche Pinatuzumab vedotin coniugato anticorpo-farmaco diretto contro CD22 ha dimostrato attività clinica e tollerabilità negli studi di fase 1.
Lo scopo dello studio di fase 2 multicentrico ROMULUS, in aperto, è stato quello di confrontare Rituximab più Polatuzumab ( R-Pola ) o Pinatuzumab ( R-Pina ) nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B refrattario o recidivato, e linfoma follicolare.
Lo studio randomizzato ha coinvolto 39 Siti sperimentali in sei Paesi. I pazienti sono stati assegnati in modo random in un rapporto 1:1, mediante uno schema di randomizzazione gerarchica dinamica, a ricevere R-Pola o R-Pina ( 375 mg/m2 di Rituximab più 2.4 mg/kg di coniugato ) ogni 21 giorni fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile fino a 1 anno.
Gli endpoint primari erano sicurezza e tollerabilità e risposta antitumorale.
Il trattamento ha riguardato 81 pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B e 42 con linfoma follicolare, nel periodo 2012-2013.
Dei 42 pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B che hanno ricevuto R-Pina, 25 ( 60% ) hanno ottenuto una risposta obiettiva e 11 ( 26% ) una risposta completa.
Dei 39 pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B che hanno ricevuto R-Pola, 21 ( 54% ) hanno ottenuto una risposta obiettiva e 8 ( 21% ) una risposta completa.
Dei 21 pazienti nella coorte linfoma follicolare che hanno ricevuto R-Pina, 13 ( 62% ) hanno ottenuto una risposta obiettiva e 1 ( 5% ) una risposta completa.
Dei 20 pazienti trattati con R-Pola, 14 ( 70% ) hanno ottenuto una risposta obiettiva e 9 ( 45% ) una risposta completa.
Nella coorte dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B, si sono verificati eventi avversi di grado 3-5 in 33 pazienti ( 79% ) di 42 trattati con R-Pina ( i più comuni erano neutropenia [ 29% ] e iperglicemia [ 10% ]; 9 [ 21% ] eventi avversi di grado 5, 5 dei quali correlati all'infezione, e in 30 pazienti ( 77% ) su 39 trattati con R-Pola ( i più comuni erano neutropenia [ 23% ], anemia [ 8% ] e diarrea [ 8% ]; nessun evento avverso di grado 5 ).
Nella coorte dei pazienti con linfoma follicolare si sono verificati eventi avversi di grado 3-5 in 13 ( 62% ) su 21 pazienti trattati con R-Pina ( i più comuni erano neutropenia [ 29% ] e iperglicemia [ 14% ]; nessun evento avverso di grado 5 ) e in 10 ( 50% ) su 20 pazienti trattati con R-Pola ( i più comuni erano neutropenia [ 15% ] e diarrea [ 10% ]; 1 evento avverso di grado 5 ).
In conclusione, R-Pinatuzumab e R-Polatuzumab sono potenziali opzioni di trattamento nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma follicolare recidivati o refrattari. ( Xagena2019 )
Fonte: Lancet Haematology, 2019
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