Romidepsina ( Istodax ), un inibitore dell'istone deacetilasi, ha dimostrato attività nel linfoma periferico a cellule T ( PTCL ) recidivante o refrattario come agente singolo.
La terapia con Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone ( CHOP ) è ampiamente utilizzata come trattamento di prima linea del linfoma periferico a cellule T; tuttavia, ha un'efficacia limitata.
I risultati di uno studio di fase Ib e II hanno mostrato la fattibilità della combinazione di Romidepsina con CHOP ( Ro-CHOP ).
È stato condotto uno studio randomizzato di fase III su Ro-CHOP rispetto a CHOP in pazienti adulti con linfoma periferico a cellule T non-trattato in precedenza.
Tutti i pazienti hanno ricevuto CHOP in cicli di 3 settimane per 6 cicli. Romidepsina 12 mg/m2 è stata somministrata per via endovenosa in un periodo di 4 ore nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 3 settimane per 6 cicli.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) secondo i criteri dell'International Working Group 1999.
Tra il 2013 e il 2017 sono stati arruolati 421 pazienti ( Ro-CHOP, n=211; CHOP, n=210 ).
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana per Ro-CHOP rispetto a CHOP è stata di 12.0 mesi rispetto a 10.2 mesi con un hazard ratio ( HR ) di 0.81 ( P=0.096 ).
Nel braccio Ro-CHOP versus CHOP, la sopravvivenza globale mediana è stata di 51.8 versus 42.9 mesi e il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 63% vs 60% con risposta completa più tassi di risposta completa non-confermata del 41% vs 37% ( P maggiore di 0.1 in tutti i confronti ), rispettivamente.
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 emergenti dal trattamento che si sono verificati nel 30% o più dei pazienti nel braccio Ro-CHOP hanno incluso trombocitopenia ( 50% vs 10% rispettivamente nei bracci Ro-CHOP vs CHOP ), neutropenia ( 49% vs 10% nei bracci Ro-CHOP vs CHOP, rispettivamente ) anemia ( 47% vs 17% ) e leucopenia ( 32% vs 20% ).
L'aggiunta di Romidepsina a CHOP non ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione, i tassi di risposta né la sopravvivenza globale, e ha aumentato la frequenza degli eventi avversi di grado 3 o superiore emergenti dal trattamento.
Ro-CHOP non-rappresenta un progresso significativo nello standard di cura per i pazienti con linfoma periferico a cellule T precedentemente non-trattato. ( Xagena2022 )
Bachy E et al, J Clin Oncol 2022; 40: 242-251
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