I risultati primari della coorte di espansione del linfoma a grandi cellule B ( LBCL ) nello studio clinico di fase 2 EPCORE NHL-1 che ha valutato Epcoritamab ( DuoBody-CD3xCD20 ), un anticorpo bispecifico sottocutaneo sperimentale, sono stati presentati al 27° Meeting annuale della European Hematology Association ( EHA2022 ).
In questo studio, Epcoritamab ha dimostrato efficacia con risposte durature nei pazienti che avevano precedentemente ricevuto almeno due precedenti linee di terapia anti-linfoma, inclusa la terapia CAR-T.
La coorte di studio, che ha incluso 157 pazienti recidivanti / refrattari con linfoma LBCL, precedentemente trattati in precedenza con una mediana di tre linee di terapia, ha dimostrato un tasso di risposta globale ( ORR ) del 63% e un tasso di risposta completa ( CR ) del 39%.
Le caratteristiche di base includevano il 61% dei pazienti che erano refrattari al trattamento primario, il 20% che aveva avuto un precedente trapianto di cellule staminali ( ASCT ) autologhe e il 39% che era stato trattato con terapia CAR-T ( 75% di quelli refrattari a CAR-T ).
I pazienti arruolati nello studio che erano naïve alla terapia con linfociti CAR T hanno raggiunto un tasso ORR del 69% e una risposta CR del 42%, e i pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia con linfociti CAR T hanno raggiunto un tasso ORR del 54% e una risposta CR del 34%.
Dopo un follow-up mediano di 10.7 mesi, la durata mediana della risposta ( mDOR ) è stata stimata in 12 mesi, mentre la mDOR tra i pazienti che hanno ottenuto una risposta CR non è stata raggiunta, con l'89% ancora in risposta completa a 9 mesi.
Il profilo di sicurezza di Epcoritamab era coerente con dati precedenti.
La maggior parte degli effetti avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) si è verificata durante le prime 12 settimane di trattamento e si è risolta.
Le reazioni avverse TEAE più comuni di qualsiasi grado ( maggiore o uguale al 15% ) hanno incluso sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) ( 49.7% ), piressia ( 23.6% ), affaticamento ( 22.9% ), neutropenia ( 21.7% ), diarrea ( 20.4% ), reazione al sito di iniezione ( 19.7% ), nausea ( 19.7% ) e anemia ( 17.8% ).
Le reazioni avverse TEAE di grado 3 o 4 più comuni ( maggiori o uguali al 5% ) hanno incluso neutropenia ( 14.6% ), anemia ( 10.2% ), diminuzione della conta dei neutrofili ( 6.4% ) e trombocitopenia ( 5.7% ).
La sindrome da rilascio di citochine di grado 3, osservata, è stata pari al 2.5%. Non è stata riscontrata alcuna sindrome CRS di grado 4/5.
EPCORE NHL-1 è uno studio in aperto, multicentrico, sulla sicurezza e sull'efficacia preliminare di Epcoritamab, che include una parte di fase 1 per il dose-finding; una parte di espansione di fase 2; e una parte di ottimizzazione.
Lo studio è stato progettato per valutare Epcoritamab per via sottocutanea nei pazienti con linfoma B-NHL maturo CD20+ recidivante, progressivo o refrattario, inclusi linfoma LBCL e linfoma DLBCL.
I risultati dell'escalation della dose, che hanno determinato la dose raccomandata di fase 2, sono stati pubblicati su The Lancet nel 2021.
Nella parte di espansione di fase 2, ulteriori pazienti sono stati trattati con Epcoritamab per esplorare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di Epcoritamab in tre coorti di pazienti con diversi tipi di linfoma B-NHL recidivante / refrattario che avevano opzioni terapeutiche limitate.
L'endpoint primario della parte di espansione della fase 2 era il tasso ORR valutato da un Comitato IRC.
Gli endpoint secondari di efficacia includevano la durata della risposta, il tasso di risposta completa, la sopravvivenza libera da progressione e il tempo alla risposta, come determinato dai criteri di Lugano.
La sopravvivenza globale, il tempo alla terapia successiva e il tasso di negatività minima di malattia residua sono stati valutati come endpoint secondari di efficacia.
Epcoritamab è un anticorpo sperimentale IgG1-bispecifico creato utilizzando la tecnologia DuoBody.
Epcoritamab è progettato per legarsi simultaneamente a CD3 sui linfociti T e CD20 sui linfociti B, e induce l'uccisione mediata dai linfociti T delle cellule CD20+.
CD20 è espresso sui linfociti B ed è un bersaglio terapeutico clinicamente validato in molti tumori maligni dei linfociti B, compresi il linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma follicolare, linfoma mantellare e leucemia linfatica cronica.
Il linfoma a grandi cellule B è un tipo di linfoma non-Hodgkin ( NHL ) a crescita rapida che colpisce i linfociti a cellule B.
Ci sono circa 150.000 nuovi casi di linfoma LBCL ogni anno a livello globale.
Il linfoma LBCL comprende DLBCL, che è il tipo più comune di linfoma NHL in tutto il mondo e rappresenta circa il 31% di tutti i casi di linfoma NHL. ( Xagena2022 )
Fonte: Abbvie, 2022
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